乳腺癌干细胞亚群中MMP-9和BRMS1的表达及其临床病理意义
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【摘 要】目的探讨基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9,MMP-9)和乳腺癌转移抑制因子1(breastcancermetastasissup-pressor1,BRMSl)在乳腺癌干细胞侵袭转移中的作用。方法采用免疫磁珠法从MCF-7乳腺癌细胞中分选出CD44+CD24和非CD44+CD24-两组细胞亚群,RT—PCR法检测CD44+CD24-、非CD44+CD24-及未分选组中ALDHImRNA的表达水平。采用Westernblot法分别检测MMP-9、BRMSl在两组细胞亚群中的表达;采用Transwell检测CD44+CD24、非CD44+CD24-及未分选组中细胞亚群的迁移及侵袭能力;采用免疫组化sP法检测65例乳腺癌中MMP-9、BRMSl及ALDH1蛋白的表达。其中乳腺癌伴淋巴结转移组40例,非转移组25例。结果ALDH1mRNA水平在CD44‘CD24-细胞亚群中的表达明显高于未分选组及非CD44+CD24-组;CD44+CD24-细胞亚群迁移及侵袭能力均高于未分选组及非CD44+CD24-组(P〈0.05);在分选出的CD44+CD24-细胞亚群中MMP-9和ALDH1的表达高于非CIM4+CD24-细胞亚群,而BRMSl的表达低于非CD44+CD24-细胞亚群,两者差异均有显著性(P〈0.05);MMP-9和ALDH1在乳腺癌伴淋巴结转移组中的表达高于非转移组,且两者表达呈正相关,BRMSl在乳腺癌伴淋巴结转移组中的表达低于非转移组,与MMP9及ALDH1的表达呈负相关(P〈0.05)。结论MMP-9和BRMSl在乳腺癌干细胞侵袭转移中可能发挥重要作用。